QUININ BISULFAT
Quinini
bisulfas
C20H24N2O2.
H2SO4. 7H2O
P.t.l:
548,6
Quinin bisulfat laø (8S, 9R)-6'-methoxycinchonan-9-ol
hydrosulfat heptahydrat, phaûi chöùa töø 98,5 ñeán 101,5% C20H24N2O2..
H2 SO4, tính theo cheá phaåm khan.
Tính chaát
Tinh theå khoâng maøu hay boät keát tinh traéng, khoâng
muøi, vò ñaéng, leân hoa ngoaøi khoâng khí khoâ. Deã tan trong nöôùc, hôi tan
trong ethanol 96%.
Ñònh tính
A. Phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4).
Baûn moûng: Silica gel G (TT).
Dung moâi khai
trieån: Diethylamin - ether - toluen (15 : 36 :
60).
Dung dòch thöû: Dung dòch cheá phaåm 1,0%
trong methanol (TT).
Dung dòch ñoái
chieáu (1):
Dung dòch quinin sulfat chuaån (ĐC)
1,0% trong methanol (TT).
Dung dòch ñoái
chieáu (2):
Dung dòch chöùa 1,0% cuûa moãi chaát quinidin
sulfat chuaån vaø quinin sulfat
chuaån (ĐC) trong methanol (TT).
Caùch tieán haønh: Chaám rieâng biệt leân baûn moûng 4 ml moãi dung dòch treân. Sau khi trieån khai saéc
kyù, laáy baûn moûng ra, laøm khoâ baèng luoàng khoâng khí trong 15 phuùt vaø
chaïy saéc kyù nhaéc laïi. Saáy khoâ baûn moûng ôû 105 oC trong 30
phuùt, ñeå nguoäi vaø phun thuoác thöû
iodoplatinat (TT). Veát chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû phaûi töông
töï veà vò trí, maøu saéc vaø kích thöôùc vôùi veát chính treân saéc kyù ñoà cuûa
dung dòch ñoái chieáu (1). Pheùp thöû
chæ coù giaù trò khi saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) cho 2 veát
taùch roõ raøng.
B. Cheá phaåm ñaùp öùng pheùp thöû “pH”.
C. Cheá phaåm cho phaûn öùng ñaëc tröng cuûa sulfat
(Phuï luïc 8.1).
pH
pH cuûa dung dòch cheá phaåm 1%: 2,8 - 3,4 (Phuï luïc
6.2).
Goùc quay cöïc rieâng
Töø -208 ñeán -216o, tính theo cheá phaåm
khan (Phuï luïc 6.4).
Duøng dung dòch cheá phaåm 3% trong dung dòch acid hydrocloric 0,1
M (TT) ñeå ño.
Caùc alcaloid cinchona khaùc
Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc
5.3).
Pha ñoäng:
Hoaø tan 6,8 g kali dihydrophosphat
vaø 3,0 g hexylamin trong 700 ml nöôùc, ñieàu chænh pH ñeán 2,8 baèng dung dòch acid phosphoric 1 M (TT), theâm 60 ml acetonitril (TT) vaø pha loaõng thaønh
1000 ml baèng nöôùc.
Dung dòch thöû: Hoaø tan 20 mg cheá phaåm
trong 5 ml pha ñoäng, ñun noùng nheï neáu caàn thieát, pha loaõng thaønh 10 ml
vôùi pha ñoäng.
Dung dòch ñoái
chieáu (1) vaø dung dòch ñoái chieáu (2) ñöôïc chuaån
bò töông töï nhö dung dòch thöû, nhöng thay cheá phaåm baèng quinin sulfat chuaån (ÑC) thu ñöôïc dung
dòch ñoái chieáu (1) vaø quinidin sulfat
chuaån (ÑC) thu ñöôïc dung dòch
ñoái chieáu (2).
Dung dòch ñoái
chieáu (3): Pha
loaõng 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (1) thaønh 10,0 ml vôùi pha ñoäng. Pha
loaõng 1,0 ml dung dòch thu ñöôïc thaønh 50,0 ml vôùi pha ñoäng.
Dung dòch ñoái
chieáu (4):
Hoaø tan 10 mg thioure trong pha
ñoäng thaønh 10 ml.
Dung dòch phaân
giaûi: Hoãn
hôïp ñoàng theå tích cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) vaø dung dòch ñoái chieáu (2).
Ñieàu kieän saéc
kyù:
Coät theùp khoâng gæ (25 cm x 4,6 mm) ñöôïc nhoài pha tĩnh C (5 mm) (Hypersil ODS 5 mm laø thích hôïp).
Detector quang phoå haáp thuï töû ngoaïi ñaët ôû böôùc
soùng 250 nm cho saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (4) vaø ôû 316 nm cho
saéc kyù ñoà cuûa caùc dung dòch khaùc.
Toác ñoä doøng: 1,5 ml/phuùt.
Theå tích tieâm: 10 ml.
Caùch tieán haønh:
Tieâm dung dòch ñoái chieáu (2) vaø (4), neáu caàn
thieát ñieàu chænh noàng ñoä cuûa acetonitril trong pha ñoäng ñeå saéc kyù ñoà
thu ñöôïc töø dung dòch ñoái chieáu (2) coù heä soá dung löôïng cuûa pic
quinidin laø 3,5 ñeán 4,5, Vo ñöôïc tính töø pic cuûa thioure trong saéc kyù
ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (4).
Tieâm dung dòch ñoái chieáu (1), (2), (3) vaø dung dòch
phaân giaûi. Saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) cho 1 pic chính cuûa
quinin vaø 1 pic cuûa dihydroquinin coù thôøi gian löu töông ñoái so vôùi
quinin laø khoaûng 1,4. Saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) cho 1 pic
chính cuûa quinidin vaø 1 pic cuûa dihydroquinidin coù thôøi gian löu töông
ñoái so vôùi quinindin laø khoaûng 1,2. Saéc kyù ñoà cuûa dung dòch phaân giaûi
cho 4 pic: quinin, dihydroquinin, quinidin, dihydroquinidin ñöôïc ñònh tính
baèng so saùnh thôøi gian löu cuûa chuùng vôùi caùc pic töông öùng trong saéc
kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) vaø dung dòch ñoái chieáu (2).
Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi saéc kyù ñoà cuûa dung
dòch phaân giaûi coù ñoä phaân giaûi giöõa pic cuûa quinin vaø quinidin ít
nhaát laø 1,5 vaø ñoä phaân giaûi giöõa pic cuûa dihydroquinidin vaø quinin ít
nhaát laø 1,0 vaø tyû soá tín hieäu cuûa pic chính vaø nhieãu ñöôøng neàn trong
saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) ít nhaát laø 5.
Tieâm dung dòch thöû. Tieán haønh saéc kyù trong khoaûng
thôøi gian gaáp 2,5 laàn thôøi gian löu cuûa pic chính. Tính haøm löôïng phaàn
traêm cuûa taïp chaát lieân quan baèng phöông phaùp chuaån hoaù, boû qua baát
kyø pic naøo coù dieän tích nhoû hôn dieän tích cuûa pic trong saéc kyù ñoà
cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (0,2%). Haøm löôïng cuûa dihydroquinin khoâng
ñöôïc quaù 10%, haøm löôïng cuûa baát kyø taïp chaát lieân quan naøo röûa giaûi
tröôùc quinin khoâng ñöôïc quaù 5% vaø haøm löôïng cuûa baát kyø taïp chaát
lieân quan naøo khaùc khoâng ñöôïc quaù 2,5%.
Tro sulfat
Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 1).
Nöôùc
Töø 19,0 ñeán 25,0% (Phuï luïc 10.3).
Cation chuaån ñoä ñöôïc
Phaûi töø 75,3 ñeán 79,6%, tính theo cheá phaåm khan,
ñöôïc xaùc ñònh baèng phöông phaùp sau: Theâm vaøo dung dòch nöôùc ñaõ thu
ñöôïc ôû muïc ñònh löôïng 0,1 ml dung
dòch phenolphtalein (TT) vaø ñònh
löôïng baèng dung dòch acid hydrocloric
0,1 N (CÑ).
1 ml dung dòch
natri hydroxyd 0,1 N (CÑ) töông
ñöông vôùi 16,32 mg [C20H26N2O2]2+
Ñònh löôïng
Hoaø tan 0,450 g cheá phaåm trong 15 ml nöôùc. Theâm 25 ml dung dòch natri hydroxyd 0,1
M (CÑ) vaø chieát baèng cloroform (TT) 3 laàn, moãi laàn 25 ml.
Taäp trung dòch chieát cloroform (TT)
vaø röûa baèng 20 ml nöôùc. Goäp caùc
dung dòch nöôùc thu ñöôïc ñeå ñem thöû cation chuaån ñoä ñöôïc. Laøm khan dòch
chieát cloroform (TT) baèng natri sulfat khan (TT), boác hôi tôùi khoâ ôû aùp suaát 2 kPa, hoaø tan caén coøn
laïi trong 50 ml acid acetic khan (TT). Tieán haønh chuaån ñoä theo phöông
phaùp ñònh löôïng trong moâi tröôøng khan (Phuï luïc 10.6, phöông phaùp 1),
duøng dung dòch tím tinh theå (TT) laøm chæ thò.
1 ml dung dòch
acid percloric 0,1 N (CÑ) töông ñöông vôùi 21,13 mg C20H24N2O2.
H2SO4.
Baûo quaûn
Trong loï kín, traùnh aùnh saùng.
Loại thuốc
Trò soát reùt.
Cheá phaåm
Vieân neùn.